Mesencephalic dopaminergic neurons express a repertory of olfactory receptors and respond to odorant-like molecules

I neuroni mesencefalici dopaminergici sono divisi in due gruppi che proiettano alla Substantia Nigra (i neuroni A9) e all'area tegmentale ventrale (i neuroni A10). Degenerazione dei neuroni in A9 si verifica in Parkinson (PD), mentre alterazioni funzionali dei neuroni di A10', si ritrovano in Schizofrenia. Le basi molecolari di questa diversa vulnerabilità dei due gruppi di neuroni, non è nota. Combinando molteplici approcci sperimentali, abbiamo scoperto che alcuni recettori olfattivi sono espressi in una sottopopolazione di neuroni dopaminergici mesencefalici. Attraverso lo screening di 16 potenziali ligandi dei recettori olfattivi espressi dai neuroni dopaminergici, abbiamo identificato gli enantiomeri del carvone come agonsti di Olfr287. Questi ligandi sono in grado di evocare risposte Ca2+ nei neuroni esprimenti Olfr287. L0esression e di recettori olfattivi e' stata trovata anche nella substantia nigra, nell'uomo e risultano essere down regolati nel PD. I nostri dati indicano che i neuroni dopaminergici mesencefalici esprimono recettori olfattivi funzionanti e potrebbero costituire un nuovo target farmacologico.