Next-generation sequencing: identificazione di varianti geniche con effetto additivo nell'espressione del fenotipo patologico LGMD e cardiomiopatia dilatativa.

La Next-generation sequencing (NGS) ha dato un forte impulso alla diagnosi genetica delle distrofie muscolari. Le distrofie muscolari dei cingoli (LGMDs) sono la quarta forma più comune, includono un ampio numero di disordini muscolari con eziologia genetica, severità, fenotipo ed età di esordio variabile. Molti geni associati ad LGMDs sono tra i più grandi del genoma rendendo impossibile fare una diagnosi molecolare con le tecniche di sequenziamento classico. NGS permette di risolvere geneticamente molti casi clinici irrisolti con un approccio rapido ed economico. Scopo dello studio è stato quello di identificare i difetti genetici responsabili di LGMD associata a cardiomiopatia dilatativa in un soggetto Calabrese le cui indagini cliniche, strumentali e bioptiche hanno mostrato una sofferenza muscolare di possibile natura primitiva. Il sequenziamento multigenico del pannello ha permesso di identificare nel paziente affetto da LGMD e cardiomiopatia dilatativa le seguenti varianti geniche in eterozigosi: G56S, R143S, Q50R, M327V and R408C nei geni CAV3, FKRP, PSN2 and TRIM32 rispettivamente. L'ereditarietà di tali varianti è stata studiata nell'intera famiglia. Lo studio suggerisce che più varianti geniche possono avere un effetto additivo nel determinare le caratteristiche fenotipiche del paziente. Varianti su più geni potrebbero spiegare la grande variabilità fenotipica osservata nelle LGMDs. Inoltre, l'identificazione dei pathways in cui tali proteine partecipano permetterà l'identificazione di target terapeutici nel trattamento di tali patologie.