Synthesis and biological activity of triple helix forming oligonucleotides carried by nanospheres: a therapeutic strategy directed against the proviral DNA of HIV

Il progetto prevede: 1) sintesi chimica di molecole (coniugati) di formula generale [graph] R = H o daunosamina nelle quali ODN è un oligodesossinucleotide capace di formare un segmento di tripla elica stabile con il segmento PPT, presente nei geni pol e nef del DNA provirale di HIV-1 2) sintesi di nanosfere polimeriche progettate per funzionare da carrier efficienti di oligonucleotidi; 3) somministrazione dei coniugati, liberi ed adsorbiti sulle nanosfere, a cellule in coltura, infettate e non. Risultati ottenuti ad oggi: 1) preparazione del coniugato con R = H e ODN = d(5'T45MeCT4G63') che, somministrato libero in diverse concentrazioni, a cellule infettate con HIV-1 (infezione acuta e cronica) si è rivelato inattivo; 2) preparazione e caratterizzazione chimico-fisica di 3 diversi tipi di nanosfere (diametro @ 400 nm) di polimetilmetacrilato (polimero biocompatibile) aventi sulla superficie gruppi ammonici quaternari. Sono in corso le prove di tossicità nei confronti dei tipi cellulari più rilevanti nell'infezione da HIV-1.