CARATTERIZZAZIONE COMPORTAMENTALE E BIOCHIMICA DI TOPI CARENTI DELLA SUBUNITÀ C-REL DEL FATTORE NF-KB, COME MODELLO DI MALATTIA DI PARKINSON

Introduzione. La presenza di modelli animali di malattia in cui studiare l'efficacia dei farmaci, costituisce una delle priorità della ricerca scientifica. In particolare nella malattia di Parkinson (MP) i modelli animali disponibili differiscono sostanzialmente dalla patologia umana per la modalità di sviluppo della degenerazione dei neuroni dopaminergici nigrostriatali: veloce e sulla base di un insulto tossico nei modelli animali, multifattoriale, lenta e progressiva nella malattia umana. Nei neuroni in degenerazione di cervelli esposti ad ischemia o traumi, cosi come nel cervello di pazienti con MP o con Malattia di Alzheimer è stata osservata l'iperattivazione del fattore nucleare di trascrizione kappaB (NF-kB). Inoltre, evidenze sperimentali hanno dimostrato la presenza di una degenerazione progressiva dei neuroni dopaminergici nigrostriatali in topi con una delezione selettiva della subunità c-Rel del NF-kB. Obiettivi e Metodi. Sulla base di queste evidenze, abbiamo valutato se i topi carenti della subunità c-Rel (topi c-rel-/-) possano rappresentare un modello di MP progressiva, utilizzando una serie di test comportamentali che valutano l'attività motoria spontanea, la forza muscolare delle zampe e le capacità motorie e di coordinazione. Inoltre, sono stati valutati parametri biochimici come le inclusioni di alfa-sinucleina e della proteina Tau iperfosforilata in alcune aree cerebrali. Risultati. I topi c-rel-/- hanno mostrato un deficit della forza muscolare delle zampe, e con l'invecchiamento, un deficit nell'attività motoria e di coordinazione. Inoltre, la perdita di neuroni nella sostanza nera è associata alla comparsa di markers neuropatologici della neurodegenerazione come l'accumulo di inclusioni di alfa-sinucleina nei neuroni dopaminergici nigrali e di inclusioni della proteina Tau iperfosforilata nei neuroni ippocampali. Conclusioni. La neurodegenerazione spontanea che avviene nei topi c-rel-/- suggerisce che la subunità c-Rel abbia un ruolo nella regolazione della vulnerabilità neuronale della sostanza nera durante l'età e quindi potrebbe essere implicata nella patogenesi di forme sporadiche di Parkinsonismo.