Sintesi ed Analisi Conformationale di Alcuni Analoghi Conformazionalmente Ristretti della Leu- e Met-encefalina

L' encefalina endogena è un pentapeptide che funziona come analgesico naturale con attività simile agli oppioidi, ed è stato localizzato nelle cellule neuroniche come Leu-encefalina e Met-encefalina in diverse proporzioni in funzione della specie considerata [1]. Dal punto di vista farmacologico l'encefalina endogena è molto simile alla morfina, ma l'estrema flessibilità della catena peptidica, se paragonata con la conformazione rigida della morfina e di altri oppiacei, complica notevolmente le possibili correlazioni struttura-attività. Diverse analisi sperimentali e teoriche hanno mostrato che la Leu-encefalina può adottare diverse conformazioni; questo dovrebbe spiegare il fatto che la molecola viene riconosciuta da siti recettori ? e ? . Diversi analoghi della Leu-encefalina ? e ? -specifici sono stati ottenuti con l'introduzione di costrizioni conformazionali [2] ma ogni tentativo di correlare una delle possibili conformazioni della Leu-encefalina con la conformazione rigida della morfina è, fino ad oggi, fallito. Il nostro gruppo di ricerca ha recentemente sintetizzato[3], oltre alla Leu-encefalina e Met-encefalina, anche i loro omologhi contenenti un residuo di norleucina in sostituzione della metionina e un residuo di isoleucina in sostituzione della leucina oltre a tutti gli analoghi aventi un residuo a configurazione D. Dai risultati ottenuti possiamo valutare qual' è per ogni prodotto la conformazione che determina la sua attività biologica. Il lavoro è proseguito con l'obiettivo di ottenere omologhi delle encefaline endogene in cui la conformazione bioattiva viene bloccata da una restrizione conformazionale sulla catena peptidica principale.