Altered Cl- homeostasis hinders forebrain GABAergic interneuron migration in a mouse model of intellectual disability

Alterazioni dei circuiti inibitori sono alla base di molti , se non tutti i, i deficit cognitivi. Gli effetti della mutazione di oligofrenina 1 (OPHN1), un gene associato a disabilità intellettiva e autismo, sui circuiti inibitori, rimangono poco chiari. In questo lavoro abbiamo dimostrato che in topi KO per OPHN1, la migrazione dei precursori neuronali GABAergic del prosencefalo è alterata. Questa alterata migrazione abbiamo dimostrato essere legata a diversi meccanismi che influenzano diversi parametri i migrazione. In particolare alterazioni dell'omeostasi del Cl sono associati ad alterata velocità di progressione dei neuroblasti. Abbiamo identificato trattamenti farmacologici, che contrastando i difetti associati alla migrazione, permettono di recuperare il normale processo di migrazione e pertanto il numero di neuroni inibitori che raggiungono le aree di destinazione