ATTIVAZIONE DI AUTOFAGIA CITOTOSSICA IN UNA NUOVA LINEA DI OSTEOSARCOMA UMANO DOPO TRATTAMENTO COMBINATO CON RADIAZIONI GAMMA E CAROTENOIDI

L"osteosarcoma rappresenta il 56% delle neoplasie ossee pediatriche ed è caratterizzato da una elevata resistenza alla chemio- e radioterapia. In uno studio precedente è stato dimostrato in cellule SAOs derivate da un osteosarcoma umano, l"effetto anti-proliferativo di una preparazione di carotenoidi da polpa e semi di zucca (ECZ) veicolato con nanoemulsioni con attivazione di un processo di autofagia non protettiva Obiettivo della presente comunicazione è lo studio dell"effetto radiosensibilizzante dell"ECZ in una nuova linea cellulare di osteosarcoma umano derivata dalle SAOs dopo esposizione a dosi subletali di radiazioni gamma. La nuova linea cellulare, denominata SAOs400mr, è stata confrontata con la linea parentale SAOs in termini di capacità proliferativa (numero di colonie formate, saggio di vitalità con Trypan blue) e marcatori di resistenza alle radiazioni misurati mediante saggi di autofagia protettiva (saggio del CytoID, espressione di LC3II) e di senescenza (test della beta-galattosidasi, espressione della proteina p16INK4). L"ECZ, veicolato con nanoemulsioni, è stato aggiunto alle cellule con o senza pre-trattamento con raggi gamma. L"effetto sulla vitalità cellulare in termini di additività o sinergia a seguito del trattamento combinato tra ECZ e radiazioni gamma è stato misurato con il Combination Index (C.I.). L"ECZ a concentrazioni di 200microg/ml attiva un"autofagia citostatica sulle SAOS400mr determinando un blocco del ciclo cellulare in fase G2/M. Diversamente, l"effetto combinato tra ECZ (100-200microg/ml) e radiazioni gamma (500-1000 RAD) mostra un effetto sinergico (C. I. <1) sulle cellule resistenti alle radiazioni determinando morte cellulare (>80%) con attivazione di un"autofagia citotossica. L"ECZ ha mostrato un effetto citostatico e radiosensibilizzante sulle cellule SAOs400mr suggerendo che le molecole bioattive presenti possono esercitare un potenziale effetto chemioterapeutico in una eventuale terapia adiuvante contro l"osteosarcoma.