CAROTENOIDI ESTRATTI DAL POMODORO "SAN MARZANO" INDUCONO AUTOFAGIA IN UNA LINEA CELLULARE DI LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA

Premesse. La leucemia linfocitica cronica (LLC) è la forma di leucemia più frequente nella popolazione adulta. Una significativa percentuale di pazienti diventa resistente al tradizionale trattamento chemioterapico; pertanto, nuove strategie terapeutiche che includono anche il ricorso a molecole bioattive ottenute da fonti naturali potrebbero rivelarsi efficaci nel trattamento delle LLC. Diversi studi hanno dimostrato che il licopene, uno dei principali carotenoidi del pomodoro, è in grado di inibire la proliferazione in differenti linee cellulari tumorali. Obiettivi. Obiettivo della presente comunicazione è lo studio dell'effetto anti-proliferativo di un estratto di carotenoidi ottenuto dal pomodoro varietà "San Marzano" (ECP) sulla linea cellulare di LLC umana HG3. Metodi. L'ECP è stato utilizzato a diverse concentrazioni espresse come equivalenti micromolari di b-carotene (Eqbc). La vitalità cellulare è stata misurata mediante il test del Neutral Red. L'induzione autofagica è stata monitorata con il saggio del CytoID e mediante immunoblotting (anti-LC3). L'apoptosi è stata misurata con un test enzimatico per caspasi-3. Infine, i perossidi sono stati determinati con il metodo della diclorofluoresceina. Risultati. L'ECP è in grado di ridurre la vitalità delle cellule HG3 dopo 48 ore con un EC50 di 63 microM Eqbc. Impiegando il b-carotene, l'EC50 risulta di 130 microM. L'ECP induce autofagia nelle HG3 mentre il b-carotene attiva apoptosi. Effetti opposti si osservano nei livelli di perossidi intracellulari: in particolare il b-carotene risulta pro-ossidante, mentre l'ECP mostra un effetto antiossidante. Infine, l'ECP risulta non citotossico sui linfociti isolati da sangue periferico in individui sani (EC50 > 300microM). Conclusioni. I risultati saranno commentati alla luce del cross-talk intracellulare tra autofagia e apoptosi.