Conseguenze metaboliche dell'ipossia.

La sopravvivenza in condizioni di ipossia dipende dall'attivazione di processi cellulari complessi, con risposte di adattamento (quali il potenziamento del trasporto di O2 attraverso l'aumento dell'eritropoiesi, l'attivazione dell'angiogenesi e l'aumento della glicolisi anaerobica) e l'inibizione di processi metabolici che richiedono alta disponibilità di O2. Ciò consente di mantenere l'omeostasi energetica anche in condizioni di ridotta disponibilità di O2. Nel modello fisiologico del soggiorno ad alta quota si verificano riduzione di peso e della capacità di lavoro associata a riduzione della massa muscolare, che però sono reversibili al ripristino di condizioni di normossia. Le alterazioni causate dall'ipossia dipendono in parte dalla modalità di esposizione, dalla sua durata e dalla sua intensità. Le popolazioni ben adattate all'altitudine mostrano aumento dell'efficienza dei processi metabolici in condizioni ipossiche rispetto ai soggetti che vivono al livello del mare. Gli adattamenti all'ipossia, invece, sono alterati o insufficienti in condizioni patologiche. Nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), si verifica una perdita di tessuto muscolare che è largamente irreversibile, possibilmente per gli effetti dell'attivazione infiammatoria caratteristica della malattia. Nella apnea ostruttiva nel sonno (OSA), l'ipossia è intermittente e limitata alle ore notturne. L'OSA è caratterizzata da alterazioni del metabolismo energetico in parte secondarie all'obesità, e da una prevalente attivazione infiammatoria rispetto alla classica risposta di adattamento all'ipossia. Alcuni dati sulla risposta all'esercizio suggeriscono alterazioni metaboliche muscolari anche nei pazienti OSA, ma la loro interpretazione è complicata dalla usuale coesistenza di obesità, associata ad insulino-resistenza anche nel muscolo scheletrico. Una migliore comprensione degli adattamenti all'ipossia potrà essere utile per meglio comprendere la fisiopatologia delle malattie respiratorie, e potrà suggerire nuovi approcci terapeutici, come sta già avvenendo nel caso della patologia tumorale.